心肌肌钙蛋白I的检测及临床意义_武新清

齐鲁医学检验 2005年第16卷第6期 QiluJournalofMedicalLaboratorySciences,2005,Vol16,No.6 # 39 #

心肌肌钙蛋白I的检测及临床意义

武新清 王爱法 李桂芹 贾 丽

(山东省寿光市中医院,寿光262700)

在实验诊断学方面,心肌酶谱的检测是诊断急性心肌梗死(AMl)的重要指标,通常所说的心肌酶谱包括谷氨酸草酰乙酸转氨酶(GOT)、乳酸脱氢酶(LDH)及其同功酶(LDHi)、肌酸激酶(CK)及其同功酶(CK-MB),多年来CK及CK-MB测定被认为是诊断AMI的最有力的依据。然而上述酶谱的测定仍有许多不足之处,其根本原因是上述酶谱并非心肌所特有,因为其他组织(如骨骼肌)损伤时,上述各种酶也可增高。血清心肌肌钙蛋白的测定在诊断AMI方面的重要意义最早由美国Cummins等

[1]

定血清中的cTnI竞争抗cTnI抗体,形成抗原抗体复合物,再加入猴抗兔IgG结合形成沉淀,离心测定沉淀物的放射强度,求出cTnI的含量。该方法的不足之处是:因所用抗体是多抗,所以其灵敏度低(检出浓度为10ug/L),特异性差(与骨骼肌之间有2%的交又反应),且操作复杂,时间长,不能普遍应用于临床。

2.2 金标免疫法 曹淑芳等1994年采用一步法免疫色谱干膜层析活性卡检测血清中cTnI,该方法标本用量少,简单快速,适合于AMI的快速诊断,但该法受主观因素影响多,且只能定性。

2.3 ELISA法 80年代Cummins首先报道了酶联免疫吸附实验测定血清中的cTnl,但因存在交叉反应,操作时间长等缺点,一直无法普遍应用于临床,在Cummnins酶联免疫吸附实验的基础上,后经BodorG和Lalve的进一步改进,使测定的灵敏度显著提高,其检测值为0.1ug~0.2ug/L,时间进一步缩短,30分钟内即可完成。目前ELISA法已成为检测cTnI较成熟的方法。

2.4 ELFA法 酶联荧光分析法是法国生物梅埃公司研发的一种新技术,在cTnI检测中具有操作简便,自动化程度高,测定快,结果准等优点,检测范围0.1ug~50ug,15分钟内可完成检测。

2.5 化学发光法 利用化学发光测定cTnI较多的是美国贝克曼库尔特公司的Access分析系统[5],其特点是反应快速,检出浓度为0.03ug/L,准确度高达97.8%。目前,国外报道的cTnI测定中,较先进的有利用生物技术中的杂交瘤技术制备的抗cTnI单克隆抗体特异性细胞株,其准确度高达100%[6]。

报道。大量研究证明心肌肌钙蛋白I

(cTnI)是心肌损伤最特异、最敏感的实验诊断指标之一,下面就CTnI的检测及临床应用做如下综述。

1 cTnI的生物学特性

肌钙蛋白是肌细胞内肌纤维上的一种调节蛋白,主要调节心肌收缩过程中粗细肌丝之间的相对滑行[2],由3个亚单位组成,分别为肌钙蛋白T(TnT)、肌钙蛋白I(Tnl)和肌钙蛋白C(TnC)。TnT和TnI又由三个亚型组成,分别为快骨骼肌亚型、慢骨骼肌亚型和心肌亚型,其中Tnc是肌钙蛋白的Ca2+结合亚基,心肌和骨骼肌中都存在,TnI是肌动蛋白抑制亚基,3种TnI亚型分别受控于3种不同的基因,其中心肌亚型(cTnI)是心肌特有的一种心肌蛋白,TnT是原肌球蛋白结合亚基,三种亚型在骨骼肌和心肌中的表达也受不同的基因调控[3]。心肌肌钙蛋白(cTn)在正常血清中的含量远低于其它心肌酶,而在心肌细胞中的浓度却很高,cTn有两种存在形式,一种形式是以游离形式存在于胞浆中,称为游离型,数量较少(cTnI占总量的2.8%~4.1%,cTnT占总量的6%~8%);一种是结合在纤维上以结构蛋白的形式存在,称结合型,数量较多[4]。这两种存在形式与心肌损伤后cTn释放方式关系密切。正常情况下,血中的Tn浓度很低,当心肌受损时TnI被迅速释放到血中,急性心肌梗塞发生4~6h,TnI浓度开始升高,12~24hTn浓度达高峰,然后持续6~10天,因此血清中TnI浓度的测定已成为急性心肌梗死患者,再灌注和灌注疗效观察的良好检测指标,cTnI不但特异性强,而且敏感性高,诊断窗口宽,因此cTnI作为诊断心肌损伤尤其是急性心梗的一个特殊标志物,正逐步取代肌酸激酶同工酶(CK-MB)等传统意义上心肌酶谱的测定。

3 cTnI的临床应用

3.1 cTnI在各种原因引起的心肌损伤中的应用 肖晓光等[7],采用微粒子化学发光系统检测血清肌钙蛋白,用生化分析仪检测血清CK及CK-MB,结果cTnI在不稳定型心绞痛、心肌梗塞、心肌炎中其阳性率分别为55%,100%,28.6%,CK为7.9%、96%、3.6%,CK-MB为13.2、100%、7.1%。而心肌损伤和肾脏及骨骼肌损伤的患者中其阳性率cTnI为97.1%、0%,0%,CK为80%、40%、96%,CK-MB为85.7%、30%、80%。由此得出结论:cTnI在检测微小型心肌损伤时,其灵敏度和特异性均高于CK和CK-MB,对各类心肌损伤性疾病的诊断可提供重要的参考价值。

3.2 cTnI与冠心病远期心脏事件的关系 杨志健等[8]报,在166例中有58cTnI升,4例CK-2 cTnI测定方法

2.1 放射免疫法 Cummins等于1987年采用碘标记多抗的放免检测法[5],其最低检出浓度为10ug/L,检测的原理是将,加入,

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轻度升高,cTnI升高与心电图出现异常Q波、ST段改变关系有统计学意义;159例近期存活者中151例进行远期随访,随访时间为(264-10)个月,共有27例患者发生心脏事件32例次,其发生与cTnI升高关系有统计学意义,他们认为cTnI是冠心病患者远期心脏事件的独立预测因子。

3.3 cTnI对心力衰竭的诊断 黄石安[9]研究报道,非缺血性心脏病并发慢性充血性心力衰竭(CHF)患者,血清cTnI明显增高,提示非缺血性心脏病并发CHF患者存在心肌细胞损伤,并提出cTnI水平与心力衰竭的严重程度有相关性,心力衰竭越严重,cTnI水平越高,而傅华等

[10]

1 Cummins,YoungA,AucMandML,etalComparisonofsermncardiacspe-cifictroponinIwithcreatinekinase,creatinekinase-MBisoeniyme,tropomyosin,myoglobinandc-reactiveproteinreleaseinmarathonrun-ners:cardiacorskeletalmuscletrauma,EurJClinInvest,1987,17:317.2 CununisB,AucklangML,CummisP.Cardiac-SpecifictroponinIradioimmunoassayinthediagnosisofacutemyocardialinfarction.AmHeartJ,1987,113:1333-1334.

3 Reifferts,Jaquetk,HelimeyerL,etal.stepwisesubunitinteraction.

ChangesbymonoandbisphosphorylationofcardiactroponiI.Biochcmistry,1998,37:13516.

4 WuAH,FengYJ.BiochcmicaldiffcrencesbetweencTnTandcTnIand

theirsignificancefordiagnosisofacutecoronarysyndromes.EurHeartJ,1998,19(suppl):N21-29.

5 ChristensonRH,AppleFS,MorganDL,etal.cardiactroponinImeasure-mentwiththeacccssimmunoassaysystemolinchem,1998,44(1):52-60.

6 曾凯宏,刘韧,代惊,等.心肌肌钙蛋白检测方法的研究进展.新医

学,2004,35(1):59-60.

7 肖晓光,邱阳,李艳莲.心肌肌钙蛋白检测对心肌损伤性疾病的诊

断.大连医科大学学报,2003,25(3):215-216.

8 杨志健,张寄南,张如平,等.心肌肌钙蛋白I与冠心病远期心脏

事件的关系探讨.中华心血管病杂志,2002,30(3):149-151.9 黄石安.非缺血性心脏病并慢性充血性心力衰竭患者血清心肌钙

蛋白I的变化及意义.中国综合临床,2002,18(1):33.

10 傅华,曾智,黄鹏.心肌肌钙蛋白I在充血性心力衰竭中的意义.

四川医学,2002,23(3):242-243.

11 AppleFS,HrmtuTD,DergerCR,etal.Earlymonitoringofserumcardiac

troponinIforassessmentofcoronanyreperfusionfollowingthrombolytictherapy.AmJclinpathol,1996,105(1):6-10.

12 FuchsS,KornowskiR,MehranR,etalprognosticvalueofcardiactro-poninIlevelsfollowingcatheterbasedcoronaryinterventions,Am.Jcar-diol,2000,85(9):1077-1082.

13 韩雪松,李强,丛进阳.心肌肌钙蛋白I检测及诊断标准化进展.

中华医学检验杂志,2004,27(3):197-198.

报道,抗心力衰竭治

疗反应不良者cTnI水平高于治疗反应好者,提示cTnI水平可以作为预测心力衰竭治疗反应近期预后的一个指标。3.4 cTnI在判断溶栓治疗后的再灌注效果中的应用 Apple等

[11]

对25例AMI患者进行溶栓治疗后,分别测定cTnI、CK

-MB及肌红蛋白,结果表明早期系列测定cTnI比CK-MB和肌红蛋白更能准确反应溶栓治疗后的再灌注效果。3.5 cTnI在心脏介入治疗术中的应用 检测cTnI可正确评价经皮冠状动脉成形术(PTCA)、冠脉内支架置入术(CS)、射频消融术效果,其特异性、敏感性均高于CK和CK-MB,在对行PTCA患者随访中发现,cTn短升高者预后较好,而术后cTn水平大于3倍正常值时,有更易发生并发症的可能[12]。

4 小 结

cTnI具有敏感性高,特异性强,在血清中出现早且持续时间长等特点,在心肌损伤上比CK及CK-MB更有诊断价值,但是如何正确认识和使用还存在不少问题,对有关检测方法和临床应用的进展和评价还很少,而较大规模的多单位的研究和评价国内几乎没有,这不利于cTn在临床上科学合理应用。有关问题尚需科研工作者、检验工作者及生产厂商共同努力,cTnI检测和临床诊断的一系列问题一旦解决,对降低死亡率,提高诊断的准确率,降低医疗费用都将产生积极的影响[13]。

(上接56页)有不同程度的耐药。而不动杆菌对所有12种抗生素均呈现较高的耐药性,这可能与不动杆菌产EBSL的检出率较高有关。作为G+球菌的头号杀手,各地均有对头孢三代的耐药性报道,其耐药率的不断攀升,无不警示我们不可滥用抗生素。

因此,了解本院、本地区呼吸道感染病原菌分布及耐药情况,注重临床实验室的检测报告,采取相应措施、定期对临床分离菌株的耐药性进行分析,对制定抗感染方案,合理使

用抗生素,研究细菌耐药机制及抗生素疗效评价有重要的意义。

1 叶应妩,王毓三.全国临床检验操作规程。南京:东南大学出版

社,1997.

2 叶应妩,王毓三.全国临床检验操作规程。第二版卫生部医政司,

1997:437-537.


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